Данные Всемирной организации здравоохранения свидетельствуют: в 2021 году более 57 миллионов человек жили с деменцией. Глобально ежегодно фиксируется почти 10 миллионов новых случаев. Среди форм слабоумия лидирует болезнь Альцгеймера, поражающая преимущественно людей старше 65 лет и прогрессирующая вследствие постепенной гибели клеток мозга. Современные исследования 2024 года позволили лучше понять двухэтапную природу этого недуга.
Переломное понимание гликогена
Хотя ведущие теории возникновения болезни Альцгеймера активно обсуждаются, ключевой считается патологическое скопление бета-амилоидного белка в мозге. Эти отложения провоцируют клеточные сбои и неожиданно связаны с повышенным запасанием гликогена внутри нейронов. Ранее такие сахарные накопления считались лишь последствием заболевания или компенсацией энергетических проблем.
Ожидание или реальная защита?
Команда ученых из американского Института Бака по исследованию старения сделала прорывное открытие: нейроны запасают гликоген не для энергии! Его истинная цель – защита клеток от окислительного стресса. Однако ученые обнаружили и обратную сторону: нерасщепленный гликоген может принимать токсичные формы.
Методы исследования и обнадеживающие результаты
Международный проект под руководством Судипты Бар использовал плодовых мушек и человеческие нейроны, созданные из перепрограммированных клеток пациентов с Альцгеймером. Целенаправленная активация фермента гликогенфосфорилазы (GlyP), запускающего расщепление гликогена, дала впечатляющие результаты:
* Накопление патогенного тау-белка сократилось на 40%.
* Уровень окислительного стресса упал в 4.5 раза.
* Модельные организмы показали заметное увеличение продолжительности жизни.
Анализ метаболических процессов выявил стратегическое перенаправление глюкозы: вместо энергетического гликолиза она последовала по пентозофосфатному пути. Этот маршрут продуцирует NADPH – важнейший компонент антиоксидантной защиты. Интересно, что подобный защитный эффект достигался и ограничением белка в питании (например, снижение доли дрожжей у дрозофил с 5% до 0.5%), что уменьшало гибель нейронов на 63%. Эта находка проливает свет на нейропротекторные преимущества интервального голодания и некоторых метаболических препаратов.
Новая парадигма защиты мозга
Профессор Панкадж Капахи, соавтор исследования из Института Бака, подчеркнул фундаментальный сдвиг в понимании: "Наша работа радикально меняет взгляд на роль гликогена в нейронах. Он служит не просто резервной батареей, а активным элементом защитной системы мозга".
Следующие шаги и перспективы
После успешных модельных испытаний следующими этапами станут тесты на млекопитающих и отработка методов адресной доставки препаратов в мозг. Ученые полны оптимизма, что открытый ими механизм ляжет в основу инновационных методов терапии болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных патологий. Это исследование зажигает новую надежду в поиске эффективных решений.
Источник: naked-science.ru
